注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠在家兔体内的药代动力学研究

【摘要】目的：(1)考察、评价注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠的稳定性及安全性；(2)建立注射用头孢噻肟钠在家兔体内的血药浓度分析方法；(3)研究丙磺舒钠对头孢噻肟钠在健康家兔体内的药代动力学影响。方法：(1)通过影响因素试验、加速试验对注射用头孢噻肟钠及注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠进行稳定性考察,并按安全性试验要求进行安全性评价；(2)利用高效液相色谱法建立血浆中注射用头孢噻肟钠的分析方法(血浆处理方法、色谱条件优化),并对其进行分析方法验证；(3)选取试验家兔并随机分成5组,每组4只。对照组：按头孢噻肟钠50mg／kg腿部深层肌肉注射；试验组：家兔腿部深层肌肉注射注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠(按头孢噻肟钠50mg／kg计),利用3p97药动学程序计算药动学参数,并对不同比例下的注射刖头孢噻肟钠丙磺舒钠进行统计学分析。结果：(1)注射用头孢噻肟钠及注射朋头孢噻肟钠丙磺舒钠均在4℃、避光条件下稳定性好。注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠毒性小,肌肉注射刺激性小；(2)试验建立的血浆中头孢噻肟钠分析方法在0.2-80m∥L之间呈良好的线性关系,回归方程y=22300x+1446.1(R2=0.9994),家兔血浆中头孢噻肟钠的最低检测限0.005mg/L,定量限0.002mg／L,平均回收率在97.2～99,6%,完全符合生物样品分析要求；(3)注射用头孢噻肟钠与注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠的药时数据均符合一级一室吸收模型,拟合方程分别为：C=66.4017e-0.5828t-66.1027e-19.2970t、C＝65.6338e-0.3133t-65.6338e-18.6897tC＝67.5679e-0.4325t-67.5679e-18.1940t、C＝67.2408e-0.4995t-67.2408e-19.5226tC＝67.4310-0.5698t-67.4310e-19.3595t(4)头孢噻肟钠与丙磺舒钠按1：1含量比使用时,丙磺舒钠对头孢噻肟钠在家兔的药代动力学影响最显著,其主要药动学参数为(括号内为单剂注射头孢噻肟钠的药动学参数)：半衰期tl／2.2.2245±0.1952h(1.1912±0.0569),曲线下面积(AUC(204.5569±12.5594)mg·L-1·h(110.6734±5.9405);血药峰浓度(Cmax):(60.8243±0.8886)mg·L-1(57.7359±1.1494);血浆清除率(CL/F):(0.6384±0.0538)L·h-1(1.1446±0.0515),4者统计学差异均极显著(P<0.01),。结论：(1)注射用头孢噻肟钠及注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠应在低温避光条件下保存,本试验给药剂量安全且肌肉刺激性小,符合肌肉注射给药的要求；(2)本试验建立的血浆中头孢噻肟钠分析方法色谱分离度好、回收率高、重复性好,能够用于头孢噻肟钠在家兔体内代谢动力学的研究；(3)头孢噻肟钠配合丙磺舒钠使用显著降低其在家兔体内的消除速率延长消除半衰期,提高了生物利用度,且当丙磺舒钠量增加至与头孢噻肟钠剂量比为1：1时效果最显著。
【作者】唐达；
【导师】唐建华；
【作者基本信息】西南大学，基础兽医学，2014，硕士
【关键词】头孢噻肟钠；丙磺舒钠；药代动力学；家兔；高效液相色谱法；

【参考文献】
[1]葛玉辉.基于小波神经网络的水汽预报方法研究[D].西南交通大学,大地测量学与测量工程,2014,硕士.
[2]田启贲.基于VxWorks的PXIe嵌入式控制软件开发[D].哈尔滨工业大学,仪器科学与技术,2013,硕士.
[3]周晓书.关联理论视角下医患对话中的委婉语研究[D].西南大学,英语语言文学,2014,硕士.
[4]王宁.血清vaspin与2型糖尿病及其血管病变的相关性研究[D].河北医科大学,内科学（专业学位）,2013,硕士.
[5]黄飞鹏.胰腺癌术后复发转移的临床病理分析[D].福建医科大学,外科学,2014,硕士.
[6]徐炜.《大清律例》惩贪肃贿研究[D].重庆大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[7]张媛.媒介、地理与认同：中国西南地区少数民族国家认同的形成与变迁[D].浙江大学,2014.
[8]蒋旭玲.大米中硒形态分析方法的建立[D].南京财经大学,食品科学,2013,硕士.
[9]曹骥.科华公司人力资源信息管理系统设计与实现[D].大连理工大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[10]胡晓亮.天然保鲜剂对马陆葡萄贮藏保鲜效果的影响[D].上海理工大学,食品科学工程,2011,硕士.
[11]曹永海.纳米碳材料催化环己烷、环己烯及α-蒎烯液相氧化的性能研究[D].华南理工大学,2014.
[12]王丽.我国环境公益诉讼制度研究[D].石家庄经济学院,环境与资源保护法学,2013,硕士.
[13]励倩.社区矫正检察监督制度研究[D].宁波大学,诉讼法学（专业学位）,2012,硕士.
[14]高军,杨雨,代双和,徐攀,钱俊欣,郭增虎,唐艳红.碳酸盐岩溶洞系统地震识别、特征描述及成因分析[J].石油地球物理勘探,2013,S1:104-108+202+9.
[15]张娜,方志耕,朱建军,刘思峰,郭晓君.基于等信息量转换的区间二元语义多属性群决策方法[J].控制与决策,2015,03:403-409.
[16]吴强.Lgr5与Ki-67在大肠癌组织中的表达及临床意义[D].遵义医学院,消化内科（专业学位）,2013,硕士.
[17]耿建,高宗和,张显,文福拴,杨争林,曹荣章,严小文,姚建国.节能电力市场设计初探[J].电力系统自动化,2007,19:18-21.
[18]张彤.数据挖掘在客户关系管理中的应用[J].管理现代化,2003,04:25-28.
[19]林悦欢.Bcl-2、COX-2与宫颈癌新辅助化疗[D].广州医科大学,妇产科学,2014,硕士.
[20]赵伟.石墨烯共振隧穿结构中的自旋极化与磁电阻特性研究[D].河北师范大学,2011.
[21]邹博清.虚拟经济的性质及与实体经济的关系[D].新疆大学,政治经济学,2013,硕士.
[22]吴晓君.基于色散光纤的带通微波光子滤波器的理论分析和实验研究[D].天津理工大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[23]杨宇.风力发电机风轮模拟及系统研究[D].内蒙古科技大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[24]黄道余.中国信息化建设的历史发展及对策研究[D].中共中央党校,中共党史,2004,硕士.
[25]张佩佩.承接国际服务外包对我国就业结构影响的研究[D].首都经济贸易大学,国际贸易学,2014,硕士.
[26]廖宣昭.开阳磷矿矿区矿坑水资源利用研究[D].中南大学,地质工程,2004,硕士.
[27]郑丹丹.非自治GP方程组的N-Darboux变换和守恒律[D].兰州大学,应用数学,2014,硕士.
[28]李丹妮.糖代谢异常与糖尿病视网膜病变的相关分析[D].大连医科大学,内分泌学,2012,硕士.
[29]赵卫华.Survivin基因在人胎儿血中表达的实验研究[D].广西医科大学,血液内科,2004,硕士.
[30]肖飞云.商法学的逻辑起点[D].湘潭大学,法学理论,2012,硕士.
[31]王自珍.民主政治视野下的基层政协民主监督研究[D].华中师范大学,中外政治制度,2012,硕士.
[32]周蓉.R公司战略物料采购供应商的评估与选择[D].东华大学,物流工程（专业学位）,2014,硕士.
[33]李燕娜.创业企业人力资源实践对组织公民行为的影响机制研究[D].浙江大学,2007.
[34]强卫龙.1948年—2001年全球陆地3—5月降水场气候变化的若干问题研究[D].南京气象学院,气象学,2004,硕士.
[35]孙万宇.一种自适应并行遗传算法及其在集装箱船舶配载优化中的应用[D].大连海事大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[36]李延荣.新疆南疆地区奶牛乳房炎性金黄色葡萄球菌生物膜形成及其影响因素的研究[D].塔里木大学,生物化学与分子生物学,2013,硕士.
[37]吴琴.双模竞争J-C模型与非线性J-C模型的动力学性质研究[D].湖南师范大学,理论物理,2004,硕士.
[38]刘泰峰,宁书年,亢俊健.一种自由布置的地震勘探新方法[J].石油地球物理勘探,2003,01:5-10+114-112.
[39]刘申丽.大功率宽压高效DC/DC模块电源设计[D].北方工业大学,电路与系统,2014,硕士.
[40]祁松.关中传统民居特质影响下的民俗展示空间设计研究[D].西安建筑科技大学,建筑学,2013,硕士.
[41]韦妍.高等中医药院校学生医德教育现状与对策研究[D].河南中医学院,思想政治教育,2012,硕士.
[42]韩冰.新疆杏褪绿卷叶植原体的检测与鉴定[D].新疆农业大学,果树学,2012,硕士.
[43]朱秋莲,胡小波,卢晗锋,陈银飞.气液固三相催化氧化对二甲苯制对苯二甲酸[J].应用化工,2014,06:1101-1104.
[44]钱晨语.新农村建设的政府职能问题研究[D].南京农业大学,公共管理,2013,硕士.
[45]杜国勇.移动Ad Hoc网络分簇算法的研究[D].安徽大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[46]李晓辉,张有根.智能光网络在中国铁通的应用[J].电信网技术.2005(03)
[47]詹长根.现代地籍技术(第五讲)地籍信息系统[J].测绘信息与工程,2004,05:44-47.
[48]陈晓晓.两伊战争时期的伊朗与沙特关系研究[D].郑州大学,世界史,2013,硕士.
[49]吕奥卿,彭俊峰.Fe_2O_3/石墨烯纳米材料填充聚合物基复合材料介电性能研究[J].江西化工,2015,01:20-24.
[50]张康.产业R&D投入的影响效应分析[D].山西财经大学,技术经济及管理,2013,硕士.